Genética del pie zambo

Ishtar Calderón-Sánchez                                                    ACTA ACADÉMICA, NÚM. 60 MAYO 2017

 

Resumen:

El pie zambo es una de las deformidades congénitas graves
 
más comunes del sistema musculoesquelético, y presenta una
 
incidencia mundial de 1/1000 nacidos vivos. La etiología de las
 
formas sindrómicas del pie zambo es variada, y las causas del pie
 
zambo idiopático no se conocen bien. Los avances modernos en
 
genética han permitido a los investigadores comenzar a identificar
 
la compleja etiología del pie zambo. Varios estudios genéticos
 
recientes han identificado una vía clave de desarrollo, la vía
 
transcripcional PITX1-TBX4, en la etiología del pie zambo. Ambos
 
PITX1 y TBX4 se expresan de forma única en el miembro inferior,
 
lo cual ayuda a explicar el fenotipo del pie visto con mutaciones
 
en estos factores de transcripción. Sin embargo en otros estudios
 
también se identificó una microduplicación de 2,2 Mb (Mega
 
bases nitrogenadas: 1 millón de pares de bases nitrogendas)
 
en el cromosoma 17q23.1q23.2 que incluye T-box 4 (TBX4), y
 
otros 16 genes en 3 de 66 familias reportadas como pie zambo
 
no sindrómico; donde se encontró evidencia mínima para una
 
asociación entre TBX4 y pie zambo y no se identificaron variantes

El pie zambo es una de las deformidades congénitas graves más comunes del sistema musculoesquelético, y presenta una incidencia mundial de 1/1000 nacidos vivos. La etiología de las formas sindrómicas del pie zambo es variada, y las causas del pie zambo idiopático no se conocen bien. Los avances modernos en genética han permitido a los investigadores comenzar a identificar la compleja etiología del pie zambo. Varios estudios genéticos recientes han identificado una vía clave de desarrollo, la vía transcripcional PITX1-TBX4, en la etiología del pie zambo. Ambos PITX1 y TBX4 se expresan de forma única en el miembro inferior, lo cual ayuda a explicar el fenotipo del pie visto con mutaciones en estos factores de transcripción. Sin embargo en otros estudios también se identificó una microduplicación de 2,2 Mb (Mega bases nitrogenadas: 1 millón de pares de bases nitrogendas) en el cromosoma 17q23.1q23.2 que incluye T-box 4 (TBX4), y otros 16 genes en 3 de 66 familias reportadas como pie zambo no sindrómico; donde se encontró evidencia mínima para una asociación entre TBX4 y pie zambo y no se identificaron variantes de secuencia patogénica en los dos elementos potenciadores de miembro inferior TBX4 conocidos. En conjunto, estos resultados demuestran que la variación en y alrededor del gen TBX4 y la microduplicación 17q23.1q23.2 no son una causa frecuente de este defecto congénito ortopédico común y estrecha la asociación de la región 17q23.1q23.2 con los pies zambos no sindrómicos.

 

Abstract:

The clubfoot is one of the most common serious congenital deformities of the musculoskeletal system and presents an ncidence of 1/1000 live births. The etiology of the syndromic forms of clubfoot is varied and the causes of isolated clubfoot are not well understood. Modern advances in genetics have allowed researchers to begin to identify the complex etiology of clubfoot. Several recent genetic studies have identified a key developmental pathway, the PITX1-TBX4 transcriptional pathway, in the etiology of clubfoot. Both PITX1 and TBX4 are uniquely expressed in the hindlimb, which helps explain the phenotype of the foot seen with mutations in these transcription factors. However, other studies also identified a 2.2 Mb microduplication on chromosome 17q23.1q23.2 which includes T-box 4 (TBX4), and another 16 genes in 3 of 66 families reported as non-syndromic clubfoot; Where minimal evidence was found for an association between TBX4 and clubfoot and no pathogen sequence variants were identified in the two known TBX4 hindlimb enhancer elements. Altogether, these results demonstrate that variation in and around the TBX4 gene and the 17q23.1q23.2 microduplication are not a frequent cause of this common orthopedic birth defect and narrows the 17q23.1q23.2 nonsyndromic clubfoot-associated region.

 

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